مهندسی سلول‌های T اتولوگ تحول بزرگی در درمان چندین نوع سرطان ایجاد کرده است. با این حال به منظور پاسخ بهتر به درمان باید مطالعات بیشتری انجام گیرد. غربالگری از بین‌برنده عملکرد مبتنی بر  CRISPR، به تنظیم‌کننده‌های منفی عملکرد سلول‌هایT  محدود شده است و به دلیل تغییر دائمی ژنوم، نگرانی‌هایی در زمینه  ایمنی  ایجاد می‌کند. در این‌ مطالعه تنظیم‌کننده‌های مثبت عملکرد سلول T از طریق بیان بالای حدود ۱۲۰۰۰  قاب خواندن (ORF) در انسان شناسایی شد. ژن‌های دارای رتبه بالاتر، تکثیر و فعال‌سازی سلول‌های تی     (+CD4 +CD8) اولیه انسان و ترشح سایتوکاین‌های کلیدی مانند اینترلوکین-2 و اینترفرون-γ را افزایش دادند.ORF  با رتبه برتر -گیرنده لنفوتوکسین بتا (LTBR) - معمولاً در سلول‌های میلوئیدی بیان می‌شود اما در لنفوسیت‌ها وجود ندارد. هنگامی که گیرنده لنفوتوکسین بتا در سلول‌های T در سطح بالایی بیان می‌شود، منجر به افزایش عملکرد مؤثر سلول T و مقاومت در برابر خستگی می‌گردد. گیرنده لنفوتوکسین بتا و سایر ژن‌های با رتبه بالا، پاسخ‌های اختصاصی آنتی‌ژن سلول‌های Tواجد گیرنده آنتی‌ژن کایمریک را بهبود بخشیدند و پتانسیل آنها را برای درمان‌ سرطان در آینده نشان دادند.

منبع:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04494-7